амлодипин дженерики
Проведение исследований дженериков на биоэквивалентность в рамках формирующейся регуляторной платформы Государственный экспертный центр МЗ Украины Директор. ФЕДЕРАЛЬНАЯ АНТИМОНОПОЛЬНАЯ СЛУЖБА Управление контроля социальной сферы и торговли Особенности антимонопольного контроля дженериков в России. Критерии сравнения Дженерик содержит то же активное лекарственное вещество (субстанцию), что и оригинальный (патентованный) препарат. Эквивалентность брэндов и дженериков (требования FDA) Фармацевтически эквивалентные лекарственные препараты содержат одинаковые активные ингредиенты в одинаковой лекарственной форме, предназначены для одного способа введения и идентичны по силе действия или концентрации активных веществ (FDA, Electronic Orange Book. Рекомендации ВОЗ в отношении биоэквивалентности Биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к оригинальному лекарственному препарату. Дженерики: преимущества и недостатки Таблиц взаимозаменяемости дженерических препаратов в РФ не существует.
В исследовании CAPE [17] было показано, что амлодипин, добавленный к базисной терапии пациентов со стенокардией, предупреждает ангинозные приступы и безболевую ишемию миокарда в течение 24 ч. Несомненным достоинством амлодипина является широкий спектр фармакологических эффектов, направленных на устранение проявлений коронарной недостаточности – антиангинальный, гипотензивный, антиишемический. Амлодипин имеет большую селективность в отношении коронарных и мозговых сосудов, практически лишен инотропного эффекта и влияния на функцию синусового узла и атриовентрикулярную проводимость, что определяет его преимущество перед другими препаратами в клинической практике. В исследовании CAMELOT [21] сравнивали эффекты АК амлодипина и ингибитора АПФ эналаприла под контролем плацебо у пациентов ИБС с нормальным уровнем АД. Многолетний опыт применения в клинической практике оригинального амлодипина (Норваск, компания Pfizer) в РФ и за рубежом позволяет говорить о его ведущем месте при фармакотерапии АГ и ИБС и положительно оценивать перспективы его использования в кардиологической практике. Вазодилатация на фоне приема амлодипина обусловлена не только блокадой кальциевых каналов, но и стимуляцией высвобождения эндотелиальными клетками оксида азота (NO), который является мощным природным вазодилататором, а также – с усилением высвобождения брадикинина. Сделан вывод, что назначение амлодипина пациентам с ИБС и нормальным АД приводило к снижению частоты ССО. Полученные данные об обратном развитии поражения миокарда, связанного с гипертрофией ЛЖ (органа–мишени АГ), могут объяснять благоприятное влияние амлодипина на риск ССО. Оказалось, что сочетанное применение беназеприла и амлодипина более эффективно по сравнению с сочетанным приемом беназеприла и гидрохлортиазида для снижения частоты развития ССЗ у больных АГ с высоким риском развития таких осложнений. Вопрос применения оригинальных препаратов и их дженериков (воспроизведенных препаратов) является сложным и крайне актуальным в современной медицине. Принципиальным является вопрос терапевтической эквивалентности дженерика оригинальному препарату: например, способность достигать целевого уровня АД при применении в тех же дозах, что и оригинальный препарат. Единственный в России чистый левовращающий изомер амлодипина, — с уникальной для этого класса переносимостью. Благодаря отсутствию фармакологически неэффективного R-изомера, ЭсКорди Кор обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, значительно уменьшает риск развития отеков по сравнению с рацемическим амлодипином и другими дигидропиридиновыми препаратами. Дженерики не хуже и не лучше оригинальных ЛС, они - иные ЛС Дженерики не хуже и не лучше оригинальных ЛС, они - иные ЛС. Гипотензивное действие амлодипина развивается постепенно, имеет дозозависимый эффект, не вызывает серьезного рефлекторного увеличения ЧСС; к действию препарата не развивается привыкание при длительном применении. В двойном слепом плацебо–контролирумом исследовании PRAISE [27] показана безопасность и эффективность амлодипина у больных АГ в сочетании с тяжелой СН. В частности, сравнительные фармакологические исследования оригинального эналаприла и дженериков показали, что для достижения целевого АД необходима суточная доза дженерика, в 1,5–2 раза и более превышающая дозу оригинального препарата [33]. При отсутствии препарата-лидера регистрируемый дженерик производят в соответствии с местными, государственными или региональными стандартами, в том числе Международной фармакопеей и Руководством ВОЗ по регистрационным требованиям для определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов, выпускаемых несколькими производителями (WorldHealth Organization, 1996, WHO Expert Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: thirty-fourth report. Пример: дженерики аторвастатина - аторвастатин в аморфной форме распад в течение 7 недель в 10 раз быстрее оригинального препарата содержат примеси от 2 до 10% (оригинальный препарат менее 1%). Если различия в прогрессировании коронарного атеросклероза в двух группах получено не было, то отмечена регрессия интимомедиального слоя на 0,046 мм в основной группе (тогда как в группе контроля отмечено его утолщение на 0,011 мм) и нормализующее влияние амлодипина на липидный обмен. ВУЗИ продемонстрировало замедление прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов при приеме амлодипина. Исcле-дование было завершено досрочно в связи с очевидным преимуществом терапии амлодипином и периндоприлом в отношении предупреждения не только основных сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ), но и достоверного снижения риска смерти от всех причин. У больных среднего возраста с мягкой АГ и без тяжелых сопутствующих заболеваний применение амлодипина в качестве препаратов первого ряда вполне оправданно [28–30]. Поэтому некоторые врачи в РФ назначают пациенту заведомо большую дозу дженерика в сравнении с оригинальным препаратом. Хотя терапия амлодипином не влияла на развитие рестеноза после ангиопластики коронарных артерий (28,1% рестеноза в группе амлодипина и 28,4% в группе плацебо), она на 35% снизила суммарный риск неблагоприятных исходов, включая смерть, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или повторную ангиопластику. Амлодипин при однократном приеме обеспечивает равномерный контроль АД и хорошо переносится больными. При выборе между дженериком и оригинальным препаратом нужно учитывать соотношение стоимости, эффективности и безопасности. В настоящее время имеется мало достоверных данных о безопасности дженериков в случае их длительного применения. Эффективная дозировка этого препарата в 2 раза ниже по сравнению с применяемым рацемическим (обычным) амлодипином (2,5 и 5 мг по сравнению с 5 и 10 мг). Таким образом, у пациентов со стенозирующим коронарным атеросклерозом амлодипин показал лучшие клинические результаты даже при небольшой продолжительности лечение (4 мес.), что не исключает наличие у препарата не только антиангинальных, антиишемических, но и антиремоделирующих и антиатерогенных эффектов. Дженерик – продукт, теоретически заменяющий оригинальное лекарство, это воспроизведенный лекарственный препарат (его копия), содержащий то же самое действующее вещество, что и оригинальный лекарственный препарат. Часто дешевая цена за упаковку дженерика выливается в высокую стоимость лечения – и за счет высоких доз препарата, и за счет затрат на коррекцию побочных эффектов, и за счет добавления других препаратов [31]. Однако терапевтическая взаимозаменяемость дженерика часто не доказана, а у нас в стране эта ошибка часто возведена в норму. Для оригинального препарата производится обязательный текущий контроль качества, а для дженерика – нет. Добавление амлодипина приводило к незначительному уменьшению смертности (относительный риск 0,84, 95% ДИ 0,69–1,02). Нередко при производстве дженерика используются недорогие субстанции, произведенные в странах третьего мира, которые мало доступны для контроля, препараты не всегда соответствуют стандартам GСP (Good Clinical Practice) и GMP (Good Manufactoring Practice) [31]. При ВУЗИ выявлена тенденция к снижению прогрессирования атеросклероза в группе с применением амлодипина по сравнению с группой плацебо (р=0,12), со значительно меньшей прогрессией в подгруппе с систолическим АД выше среднего (р=0,02). На практике терапевтическая взаимозаменяемость дженерика и оригинального препарата изучается не очень часто. По сравнению с исходными показателями, ВУЗИ показало рост бляшек в группе плацебо (р<0,001), тенденцию к прогрессированию атеросклероза в группе эналаприла (р=0,08) и отсутствие прогрессирования в группе амлодипина (р=0,031). Неоднозначные результаты в клинической оценке дженериков могут быть связаны со следующими причинами: исследование не является сравнительным, неверно проведена рандомизация, неверно проведен статистический анализ (например, когда требуется сравнить эффективность нескольких методов лечения, испытанных на одних и тех же больных, необходимо применять дисперсионный анализ повторных наблюдений) [32]. В группе амлодипина показатель корреляционной связи (r) между снижением АД и прогрессированием атеросклероза составил 0,19 (р=0,07). При приеме амлодипина необходимость в реваскуляризации уменьшилась на 27,4%, снизилась частота госпитализации по поводу стенокардии (на 42,2%) и частота нефатального ИМ (на 26%), а также частота инсульта или транзиторная недостаточность мозгового кровообращения (на 50,4%).